原題
Kupffer Cell-Derived Interleukin-6 Aggravates Radiation-Induced Liver Disease by Activating Hepatocyte STAT3 to Promote Ccng1 Transcription.
背景:放射線誘発肝疾患(RILD)は上腹部放射線治療後の重篤な合併症である;メカニズムは不明のままである。
方法:照射したラット肝臓のscRNA-seqはサイトカイン産生細胞を同定した;ChIPはSTAT3標的をマッピングした。BRL-3A肝細胞を用いて、IL-6、抗IL-6、sgp130FcおよびCcng1ノックダウン効果を試験した。
結果:病理はIR後2週間でピークに達した。クッパー細胞は42.4%に増加し、IL-6を分泌した。抗IL-6は傷害を軽減したが、sgp130Fcはそうではなかった。IRは肝細胞JAK-STAT/STAT3を活性化し、p-STAT3はCcng1プロモーターに結合した。IL-6はアポトーシスと細胞周期停止を増加させ、Ccng1のノックダウンは損傷を軽減し、γH2AXのクリアランスを促進し、TP53をアップレギュレートした。
結論:Kupffer細胞IL-6はSTAT3を活性化し,CCNG1をアップレギュレートし,TP53分解と肝細胞アポトーシスを促進し,非定型RILDを駆動する。
Journal: Adv Radiat Oncol (CiteScore 2022: 4.5)
DOI: 10.1016/j.adro.2026.102003
PMID: 41783157
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