原題
Mechanisms of Clinical Resistance to Selective FGFR2 Inhibition by Lirafugratinib.
背景:FGFR2誘導性胆管細胞癌に対するPan-FGFR阻害薬は、耐性および毒性によって制限される。リラグルチドは、多くの耐性関連キナーゼ変異に対して活性を示す選択的FGFR2阻害薬であり、獲得耐性の機序は依然として不明である。
方法:リラフグラチニブ投与患者由来のctDNAの標的NGSを汎FGFR耐性パターンと比較し、前臨床的に検証した。
結果:阻害剤未投与患者では、多クローン性FGFR2キナーゼドメイン変異とRTK MAPKバイパスが一般的であった。耐性スペクトルは汎FGFR剤とは異なり、明確な変異スペクトルを示した。前臨床アッセイでは様々な感度が示され、難治性患者では一部のFGFR2変異が消失し、他の変異が持続または出現した。
結論:リラグルチドは多くの汎FGFR耐性変異を克服するが、多様なキナーゼドメイン変異体およびRTK-MAPKバイパスは持続的な利益を制限する。
Journal: Ann Oncol (CiteScore 2022: 63)
DOI: 10.1016/j.annonc.2026.01.004
PMID: 41571046
コメント