原題
Investigation of Profile-Related Evidence Determining Individualized Cancer Therapy (I-PREDICT) N-of-1 Precision Oncology Study: Molecular Profiling to Match Individually Dosed, Personalized Drug Combinations.
背景:腫瘍には多様な分子変化があり、しばしば組織型を横断する。ほとんどの精密治療は単一のバイオマーカーを標的とし、有益性を制限する。
方法:I-PREDICT(前向き汎癌試験)では、組織/血液NGSおよび分子腫瘍ボードを使用し、治療にはマッチングスコア(MS=標的病原性変化/合計)を割り当てた。
結果:210人の評価可能な患者がFDA承認の薬剤(ほとんどが適応外)を投与された。5つの病原性変化/腫瘍の中央値;約95%のユニークなプロファイル。研究者らは157のレジメン(103は特注)を使用し、患者内は新しい組み合わせの用量を発見した。グレード3/4の薬物関連毒性は6.5%であった(確立されたレジメンでは15.5%)。より高いMSは、疾患コントロールの改善、PFSおよびOSの延長と独立して直線的に相関しており、ベネフィットは薬剤の数または用量とは無関係であった。
結論:個別化された用量でバイオマーカーのマッチングを最大化することにより、安全で有効なN of 1療法が可能となり、検証が必要である。
Journal: J Clin Oncol (CiteScore 2022: 39.6)
DOI: 10.1200/JCO-25-01453
PMID: 41505666
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