原題
Influence of Subcellular Localization on the Cytotoxicity of Targeted α-Therapy.
背景:標的α-療法(TAT)は細胞内標的位置に依存する可能性がある;本研究では、DNAへの近接性がα-エミッター細胞毒性を増加させるかどうかを試験した。
方法:中皮腫および卵巣細胞は、DNA、核、原形質、または原形質膜に局在するDHFR YFPを発現した。細胞をアスタチン標識トリメトプリム([At]At TMP)で処理した。局在、結合、in vitro細胞毒性、モンテカルロ細胞内線量測定、およびin vivo生体内分布と異種移植の有効性を評価した。
結果:DNA標的化、次いで核、[At]At TMPは崩壊当たり最高の細胞傷害性を生じた。この利点は線量測定後も持続し、α-反跳を示唆した。膜標的化は細胞質効果と同等またはそれ以上であった。in vivoでの核反応と細胞質反応は類似していた。
結論:DNAへのα-エミッターの近接は細胞毒性を増強し、顕微鏡的転移のためのTAT設計を導く。
Journal: J Nucl Med (CiteScore 2022: 12.9)
DOI: 10.2967/jnumed.125.270175
PMID: 41469154
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