原題
Kinetics and determinants of ESR1 mutation detection in metastatic breast cancer.
背景:PADA-1は、フルベストラントによる血中ESR1(bESR1)変異の早期標的化が、アロマターゼ阻害薬(AI)+パルボシクリブによるER+/HER2-進行乳癌(ABC)に有益であることを示した最初の無作為化試験である。この解析では、患者1,017人におけるbESR1の動態および決定因子について記述している。
方法:フランスの83施設で実施された第3相非盲検試験;第1サイクル後、その後はAI+パルボシクリブによる一次治療中に2サイクル毎に循環腫瘍DNAの連続マルチプレックス液滴デジタルPCR。bESR1が新規/増加しており、進行が認められない患者を、フルベストラント+パルボシクリブの継続群または切り替え群に無作為に割り付けた。
結果:ベースラインのbESR1は3.2%であり、以前の補助AI(6.8%)および低いBMIはベースラインの検出を予測した。12,500を超えるサンプルから、bESR1の上昇は6ヵ月後および3年前に集中しており、高いER発現、骨転移、若年、およびLDHの上昇と関連していた。切り替えにより、PFS HR=0.54[0.38;0.75]およびPFS2 HR=0.35[0.22;0.54]が改善した。
結論:同定された因子は、早期ESR 1指向療法の患者を選択するのに役立つ可能性がある。
Journal: Ann Oncol (CiteScore 2022: 63)
DOI: 10.1016/j.annonc.2025.11.002
PMID: 41260263
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