原題
Novel rectal cancer spheroid models reveal metabolic and transcriptional adaptations driving radiotherapy response.
背景:RC上昇;ネオアジュバントRTは重要であるが、20-40%の反応不良者;限られたin vitroモデルが研究を妨げている。
方法:SW837およびSW1463からハイスループット3Dスフェロイドを作成し、形態、生存性および増殖を特徴付け、5 Gy×5 RTを適用し、ATP、細胞周期、トランスクリプトームおよびメタボロームを測定した。
結果:SW837は壊死コアを形成し、ATPを減少させ、Ki-67を保持し、放射線抵抗性であった。SW1463は放射線感受性が高く、細胞の死滅が増加した。メタボロミクス:照射したSW837はグルタミン酸とクエン酸が高く、SW1463はアミノ酸関連代謝産物を消費した。トランスクリプトミクス:SW837はG0/G1期の蓄積を伴う免疫抑制遺伝子および細胞周期停止遺伝子をアップレギュレートし、SW1463はS期に蓄積した。
結論:これらの相補的スフェロイドは、明確な代謝および転写RT適応を明らかにし、前臨床スクリーニングおよびRC放射線抵抗性の標的化に有用である。
Journal: Radiother Oncol (CiteScore 2022: 10.5)
DOI: 10.1016/j.radonc.2025.111288
PMID: 41248697
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