肝星細胞-肝細胞クロストークのPPARγ調節は、IL-6およびHGFシグナル伝達を介して放射線障害後の肝再生を促進する。

原題
PPARγ Modulation of Hepatic Stellate Cell-Hepatocyte Crosstalk Enhances Liver Regeneration Post-Radiation Injury via IL-6 and HGF Signaling.
背景:放射線誘発肝疾患は放射線治療を制限する;放射線治療後の肝臓再生のメカニズムは不明である。本研究では、PPARγの役割と肝臓の回復を促進する可能性について検討した。

方法:再生は、放射線を温存する肝臓保護ゾーンを用いて、臨床診療および動物モデルで評価した。プロテオミクスおよびin vivo/in vitroレスキュー実験により、肝細胞増殖およびHSC肝細胞シグナル伝達に対するPPARγの作用を調べた。

結果:温存ゾーンは非照射肝臓の再生能力を維持した。PPARγはHSC肝細胞のクロストークを調節し、IL-6およびHGFを介して再生を促進した。SDラットでは、PPARγアゴニストは肝細胞の増殖を抑制し、アンタゴニストは再生を促進した。

結論:放射線温存領域は再生を維持し、PPARγを標的とすることは、HSC肝細胞シグナル伝達を調節し、回復を改善する有望な方法である。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2025.10.010
PMID: 41135712

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