高用量電離放射線誘発フェロトーシスは、上咽頭癌の放射線治療感作につながる。

原題
High-dose ionizing radiation-induced ferroptosis leads to radiotherapy sensitization of nasopharyngeal carcinoma.
放射線療法は鼻咽頭癌(NPC)の主な治療法である;フェロトーシスは癌と治療反応に関与する調節された鉄依存性細胞死滅である。

方法:RT前後の鉄代謝マーカー(n=73)の後ろ向き分析および5-8F NPC細胞のin vitroアッセイ:CCK-8、ACSL4/ATP5G3/PTGS2/IREB2のqPCR、GPX4のウェスタンブロット、LDH、ROS、MDA、Fe2+、ATP、GSHの測定、およびフローサイトメトリー;放射線耐性株との比較。

結果:RT後の血清鉄およびトランスフェリン飽和度は上昇したが、ヘモグロビンおよびUIBCは低下した。10 Gyは最も低い生存率をもたらした。フェロプトーシス促進遺伝子は増加し、GPX4は減少した。乳酸デヒドロゲナーゼ/活性酸素/MDAは増加し、ATP/GSHは減少した。高用量IRはG2/M停止を誘導した。フェロトーシスドライバーは放射線抵抗性系統で低かった。

結論:高用量電離放射線はNPC細胞にフェロトーシスを誘導し、フェロトーシス標的戦略が放射線抵抗性の克服に役立つことを示唆した。
Journal: Radiother Oncol (CiteScore 2022: 10.5)
DOI: 10.1016/j.radonc.2025.111166
PMID: 41057083

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