原題
Preclinical Evaluation of [(212)Pb]Pb-ADVC001: A Prostate-Specific Membrane Antigen-Targeted α-Therapy for Prostate Cancer.
背景:PSMAを標的とした放射性医薬品は、転移性去勢抵抗性前立腺ガンの転帰を改善する。ADVC001は、鉛(Pb)を用いた標的α療法用に設計された主要なPSMA標的療法である。
方法:PSMA酵素および放射性リガンド結合アッセイ、PSMA高/中細胞株におけるin vitro細胞毒性(クローン原性、代謝、イメージング)、PSMA+異種移植片における薬物動態/生体内分布、および複数の異種移植モデルにおける[Lu]Lu-PSMA-I&Tに対する単回および複数回投与の有効性研究。
結果:ADVC001は、ナノモルのPSMA親和性および細胞毒性EC50s、迅速で持続的な腫瘍取り込み、迅速な腎クリアランス、および低い正常組織保持を示した。単回投与(0.46 MBq)は、Lu-PSMA-I&T(20 MBq)と比較して生存率を改善した。2回の投与(0.5 MBq)により、生存期間中央値は86日対45.5日に上昇した(p<0.05)。中等度のPSMAモデルでは用量依存的なベネフィットが得られ、治療の忍容性は良好であった。
結論:前臨床データはPb-ADVC001の臨床開発を支持した。
Journal: J Nucl Med (CiteScore 2022: 12.9)
DOI: 10.2967/jnumed.125.269707
PMID: 40998733
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