アンジオテンシン変換酵素2(ACE2)の活性化は胃腸急性放射線障害(GI-ARS)を緩和する。

原題
Activation of Angiotensin Converting Enzyme 2 (ACE2) Mitigates Gastrointestinal Acute Radiation Syndrome (GI-ARS).
背景:放射線の大量死傷事象は多臓器毒性を引き起こすが、GI-ARSまたはDEAREに対するFDAの対策は存在しない。ACE2の活性化は損傷を軽減する可能性がある。

方法:げっ歯類の部分身体照射は、ジミナゼンアセチュレート(DIZE)および遺伝子操作されたACE2(T371L/Y510Ile)を試験し、単一細胞RNA配列により標的を同定し、DEAREは生存者で評価した。

結果:放射線は主に成熟腸細胞においてGI ACE2を減少させた。ACE2の活性化はACE2を回復させ、増殖性腸前駆細胞および粘膜防御の回復を促進し、生存率を改善した。DIZEは雌雄ラットの死亡率を低下させ、遺伝子操作されたACE2はマウスの生存率を改善した。

結論:ACE2活性化はGI回復を促進し、DEAREを緩和し、MCM標的として代替RASを支持した。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2025.09.021
PMID: 40967372

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