原題
(18)F-FPP-RGD(2) PET Imaging for Interrogating Target Engagement and Antifibrotic Activity of an Integrin Antagonist in a Mouse Model of Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis.
背景:MASHでは、線維症は転帰を予測し、活性化された肝星細胞はインテグリンαβをアップレギュレートし、画像化と治療の標的となる。標的関与の非侵襲的測定が必要である。
方法:CDAHFDを2、6、10、または14週間(n=6/回)与えたマウスに、インテグリンアンタゴニストIDL-2965(10 mg/kg)の単回経口投与の前後に、RGDベースのトレーサーF-FPP-RGDを用いたPETを実施した。別のコホートには、IDL-2965(10 mg/kg)または賦形剤を5-12週目に毎日投与した。ヒト肝生検をインテグリンβについて分析した。
結果:MASHではTracerの取り込みが高く、10週間にわたって上昇した;IDL-2965の単回投与は肝臓のTracer結合を減少させた。治療用IDL-2965は、組織学的線維症、シリウスレッド領域、ヒドロキシプロリン、Col1α1 mRNA、および血漿サイトケラチン-18を低下させた。ヒトインテグリンβは線維症のステージとともに増加した。
結論:インテグリンαβはMASHでアップレギュレートされ、F-FPP-RGD PETは標的関与を測定し、IDL-2965は強い標的関与と抗線維化効果を示した。
Journal: J Nucl Med (CiteScore 2022: 12.9)
DOI: 10.2967/jnumed.125.270047
PMID: 40935611
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