原題
PARP inhibitors potentiate proton therapy end-of-range effects by accelerating replication forks and promoting transcription conflict.
背景:ポリADPリボースポリメラーゼ阻害剤(PARPi)は、光子及び陽子放射線療法と組み合わせたとき、特にベリパリブと陽子療法で治療した18歳の神経こう腫患者で有意な正常組織効果を観察した後、放射線感受性を増強する可能性を調べた。
方法:BRCA1/2野生型細胞をPARPiと光子または陽子で異なる線エネルギー付与(LET)レベルで処理した。様々なアッセイでDNA損傷および修復機構を評価した。
結果:PARPiは光子と低LETプロトンに対する感受性を増加させたが、高LETプロトンでは過敏性をもたらし、迅速な複製フォークの進行とDNA損傷の増加をもたらした。
結論:PARPiは高LET陽子療法に対する感受性を増強し,治療戦略は正常組織損傷を最小にしながら治療効果を最適化するためにLET変動を考慮すべきであることを示唆した。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2025.08.049
PMID: 40882877
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