小線源治療で照射された肝細胞がん細胞由来の馴化培地は、ナイーブな細胞対応物においてSASPを介した老化を促進する。

原題
Conditioned medium from brachytherapy-irradiated hepatocellular carcinoma cells drives SASP-mediated senescence in naïve cellular counterparts.
背景:高線量放射線小線源治療(HDR-BT)などの局所アブレーションは、肝細胞癌(HCC)を効果的に標的とするが、腫瘍の再発という課題に直面しており、おそらく細胞老化および治療抵抗性と関連している。

方法:HCC細胞株(HepG2、Huh7、Hep3B)に7.5μGyを照射した。細胞増殖および老化への影響は、BrdU、Ki-67、およびクローン形成アッセイを用いて評価したが、老化はβ-ガラクトシダーゼ染色で確認した。セクレトーム解析にはハイスループットプロテオミクスを利用した。

結果:照射されたHCC細胞は分裂なしにDNA合成の増加を示したが、馴化培地に曝露されたナイーブ細胞は同様の応答を示し、SASPタンパク質に富む老化関連マーカーを増加させた。

結論:HDR-BTはSASP蛋白質を介してバイスタンダー効果を誘導し、老化を標的とすることが将来の治療を強化することを示唆した。
Journal: Radiother Oncol (CiteScore 2022: 10.5)
DOI: 10.1016/j.radonc.2025.111068
PMID: 40750015

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