原題
KDM3B Regulates Post Radiation Fibrotic Responses in Prostate Stroma via m(6)A Modification of LOX.
背景:GWASは、KDM3B遺伝子においてSNP rs17599026を同定した。これは、放射線療法後の前立腺癌患者における遅発性尿毒性の増加と関連している。本研究では、この関連性の背後にあるメカニズムを調査する。
方法:CRISPR-dCas9システムは、前立腺間質細胞株におけるKDM3B変異体を模倣し、マウスモデルを利用して、照射後の線維症を評価した。RNA免疫沈降およびタンパク質分析などの技術は、LOX発現調節を評価した。
結果:SNPはKDM3Bタンパク質発現を低下させ、mA修飾を低下させ、LOX安定性を増加させ、線維症を促進した。α-KG補給はKDM3Bレベルを回復させ、LOXを減少させ、線維症を軽減した。
結論:KDM3B変異は放射線誘発線維症に影響し、食餌性α-KGは前立腺癌患者の放射線毒性を軽減する可能性がある。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2025.06.3851
PMID: 40588066
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