原題
Identification of Hepatic-like EPO as a Cause of Polycythemia.
背景:二次性赤血球増加症は、組織の低酸素症または異常なエリスロポエチン(EPO)産生を引き起こす状態に起因する。EPOの調節は複雑であり、出生後に肝臓から腎臓に切り替わる。
方法:プロモーター駆動ルシフェラーゼレポーター遺伝子と肝細胞様EPO産生細胞に分化した人工多能性幹細胞(iPSC)を用いて、正常EPOレベルに関連した赤血球増加症の6家族を研究した。
結果:3つの新しい遺伝的変異体は調節要素に影響し、低酸素反応性を高めた。患者のEPOプロファイルは肝臓のEPOプロファイルを反映しており、受容体シグナル伝達活性の亢進を示しており、肝臓型のグリコシル化による機能の獲得を示している。
結論:赤血球増加症変異体は、非定型的なグリコシル化と活性の増加を伴う肝臓様EPO産生を引き起こす可能性がある。
Journal: N Engl J Med (CiteScore 2022: 134.4)
DOI: 10.1056/NEJMoa2414954
PMID: 40305710
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