インターフェロンシグナル伝達は、X線、プロトンまたは炭素イオンで照射された膠芽腫細胞におけるATR阻害によって増強される。

原題
Interferon signaling is enhanced by ATR inhibition in glioblastoma cells irradiated with X-rays, protons or carbon ions.
背景:インターフェロン(IFN)シグナル伝達は抗腫よう免疫応答に重要であり、ATR阻害剤のようなDNA損傷応答阻害剤は放射線療法後にこのシグナル伝達を増強する可能性がある。しかし、高線エネルギー付与(LET)粒子照射後のそれらの効果は不明である。

方法:ヒト膠芽腫細胞を、ATRまたはATM阻害剤の有無にかかわらず、種々の放射線タイプ(X線、陽子、炭素イオン)に曝露した。DNA損傷シグナル伝達、細胞周期分布、放射線感受性、およびIFN-β分泌を分析した。

結果:高LET粒子はより強いDNA損傷応答を誘導した。ATR阻害は照射後にIFNシグナル伝達を有意に増強したが、ATM阻害の効果は低かった。両阻害剤とも放射線感受性を増加させた。

結論:DNA損傷応答阻害剤は、種々の照射タイプ後のIFNシグナル伝達を効果的に増強し、より高いLETでより大きな効果が見られた。
Journal: Radiother Oncol (CiteScore 2022: 10.5)
DOI: 10.1016/j.radonc.2024.110669
PMID: 39675575
Open Access

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