原題
METTL3-Mediated STING Upregulation and Activation in Kupffer Cells Contribute to Radiation-Induced Liver Disease via Pyroptosis.
背景:放射線治療は肝癌の治療にしばしば用いられるが、その有効性は放射線誘発肝疾患(RILDs)により制限される。肝臓の免疫系における重要な細胞であるクッパー細胞(KCs)の機能は、N 6-メチルアデノシン(m6A)メチル化のようなRNA修飾によって影響される可能性があるが、このメカニズムはよく理解されていない。
方法:この研究では、遺伝子発現評価、標的遺伝子結合の検証、およびRNA配列決定を含む、照射マウス由来のKCにおけるm6Aメチル化プロファイルを調べるために様々な技術を使用した。
結果:結果は、m6A修飾レベルが照射後にKCで増加することを示し、これがRILDの因子である可能性を示唆した。彼らは、メチル化と遺伝子発現が炎症シグナル伝達を促進することを示した。これが抑制されると、結果は炎症と細胞死の減少を示し、潜在的な治療アプローチを示唆している。
結論:本研究は、TEAD1-STING-NLRP3シグナル伝達の活性化が、METTL 3依存性m6A修飾を介してRILDに寄与すると結論付けた。
Journal: Int J Radiat Oncol Biol Phys (CiteScore 2022: 11)
DOI: 10.1016/j.ijrobp.2023.10.041
PMID: 37914138
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