鎌状赤血球症を治療するためのHBG1およびHBG2プロモーターのCRISPR-Cas9編集。

原題
CRISPR-Cas9 Editing of the HBG1 and HBG2 Promoters to Treat Sickle Cell Disease.
鎌状赤血球症は、異常な赤血球が産生され、臓器障害や早期死亡を引き起こすことを特徴とする遺伝性疾患である。胎児型ヘモグロビンの上昇は合併症を予防することができる。研究者らはCRISPR-Cas9技術を用いてCD34+幹細胞を編集し、胎児型ヘモグロビン発現を増加させた。
方法:研究者らは、胎児型ヘモグロビンを上昇させるのに最も効果的なガイドRNAを特定するために、CRISPR-Cas9スクリーニングを実施した。同研究者らは、健康なドナーおよび鎌状赤血球症患者由来の幹細胞を用いて前臨床試験を実施した。その後、重度の鎌状赤血球症を有する被験者3人を臨床試験に登録し、編集された幹細胞の安全性および有効性を検証した。
結果:編集された幹細胞は、オフターゲット変異なしに持続的なオンターゲット編集を示し、高レベルの胎児型ヘモグロビンを生じた。臨床研究では、すべての参加者が生着に成功し、胎児型ヘモグロビンの安定した誘導を示し、鎌状赤血球症の症状が減少した。
結論:遺伝子プロモーターを編集するためにCRISPR-Cas9を使用することは、臨床レベルを上昇させるのに効果的であった。編集された幹細胞を鎌状赤血球症患者に注入すると、胎児型ヘモグロビンおよび胎児型ヘモグロビン改善の持続的な誘導が示された。
Journal: N Engl J Med (CiteScore 2022: 134.4)
DOI: 10.1056/NEJMoa2215643
PMID: 37646679